体外 MHC 肽结合分析可以做预测工具做不到的事情。他们根据其序列确认实际肽的物理结合特性。
ProImmune 是提供体外 MHC 肽结合检测的世界领先者,提供最广泛的 MHC 等位基因和测定选项,从高通量筛选到候选肽之间的深入竞争测定。我们的专业免疫学咨询团队可以帮助您定义项目需求并快速定制最相关的检测解决方案。
美国 FDA 的研究人员及其同事使用 ProImmune REVEAL 来了解治疗性因子 VIII 蛋白的免疫原性如何根据种族群体的 HLA 组织类型而变化 (Pandey G.S. et al. PLOS Computational Biology May 2013, Vol. 9 (5) e1003066):
ProImmune REVEAL® 广泛适用于许多疾病领域,包括癌症和传染病的所有领域。借助该技术检测的新 CD4+ 和 CD8+ T 细胞表位可用于评估蛋白质抗原性或作为疫苗开发的核心构建块或作为新免疫疗法的靶标。
在这篇简短的(22 秒)感言中,来之 Chonnam National University 的 YoonJoo Choi 教授描述了他与 ProImmune 合作使用 REVEAL® MHC-多肽结合测定来确认 T 细胞表位删除导致的蛋白质去免疫的经验。
完整的演示文稿可以在这里查看
Prof. Julio Delgado, University of Utah, USA “ProImmune 体外系统的优势在于,我们可以单独表征与每个 HLA 分子的结合,而不必猜测患者表达的哪些 HLA 分子范围负责抗原呈递“。
Dr. Gene Olinger, United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRID) “ProImmune 在两个月内完成了在我们实验室需要三年的时间 ”。
Milcent B., Siberil S. et al, (2019), “Presence of T cells directed against CD20-derived peptides in healthy individuals and lymphoma patients” Scientific Reports (2019),Vol. 9, Art.No. 10165 Cancer Immunology, Immunotherapy
缩写摘要:临床前和临床研究表明,用抗肿瘤抗体治疗癌症会诱导特定的适应性 T 细胞反应。CD4+ T 细胞在这一过程中发挥了核心作用。在这项研究中,表征了受 HLA-DR1、HLA-DR3、HLA-DR4 和 HLA-DR7 限制的人类 CD20 衍生表位。这项研究的结果表明,精心挑选的 CD20 衍生的 MHC II 限制性肽可以在人源化 HLA-DR 转基因小鼠和人类 PBMC 中诱导 CD20 特异性 CD4+ T 细胞反应。这些肽可以作为 B 细胞恶性肿瘤的治疗工具,在疫苗接种策略的背景下,通过帮助 CD8+ T 细胞反应并最终通过直接的细胞毒性效应功能来提高 CD4+ T 细胞的抗肿瘤活性。
ProImmune REVEAL® 数据在我们针对该检测范围的详细报告模板中报告。报告显示来自所选特定检测的数据。
鉴定治疗性蛋白质或其他感兴趣蛋白质的单个表位允许围绕递送方法或其治疗用途将该蛋白质的知识产权 (IP) 与 IP 分开。在疫苗开发过程中,为特定表位定义 IP 增加了未来产品设计变更的选择。如果感兴趣的蛋白质中特定抗原的 IP 没有得到保护,竞争组织可能有机会发展阻碍性专利地位。
题:获得 ProImmune REVEAL® 项目的报价需要哪些信息?
答:理想情况下,我们需要知道您感兴趣的肽序列以及您希望我们筛选的 MHC 等位基因。然而,我们可以仅根据肽段和等位基因的数量为您提供大纲报价,这将是您确定项目范围的良好开端。
题:这项服务需要多长时间?
答:这在很大程度上取决于项目范围,包括所用肽的数量和规格。一旦我们知道您的项目目标,我们将始终通过报价为您提供预计交货时间。
题:有了所有可用的选项,我该如何决定哪一个最适合我?
答:基于我们在与您讨论您的要求时所形成的理解,我们将能够为您提出最合适的项目范围,并讨论这如何适合您更广泛的研究目标和其他化验工作。
Westrop, S.J. et al. (2009). “Novel approach to recognition of predicted HIV-1 Gag B35:01-restricted CD8 T-cell epitopes by HLA-B35:01+ patients: Confirmation by quantitative ELISpot analyses and characterisation using multimers.” J Immunol Methods. 341: 76-85. [PubMedID: 19056394]
Figure 6. 对照和 12 种被认为是潜在表位的肽的 MHC 肽结合测定结果;结合信号显示为相对于通过/失败对照的百分比;肽 8,HPVHAGPIA(红色)通过五聚体染色进一步验证
Figure 7. 对 CD3+ 细胞门控的活淋巴细胞进行 Pro5® 五聚体染色;左图显示等位基因错配阴性对照五聚体染色,右图显示 HA9 (B*35:01/HPVHAGPIA) 五聚体染色。 0.39% 的 CD3+ 活淋巴细胞是 CD8+/HA 五聚体+,背景染色为 0.03%。
作者评论说,这项研究“证实了新的 ProImmune 技术是揭示潜在免疫原性表位的有用且优越的工具”,并强调了使用功能检测并行验证结果的重要性,例如 ELISpot 和 Pro5® 五聚体染色。
了解 Baxter(现为 Shire)如何使用 ProImmune REVEAL® 来了解人类因子 VIII 治疗的免疫原性:
Steinitz, K. et al . “CD4+ T-cell epitopes associated with antibody responses after intravenously and subcutaneously applied human FVIII in humanized hemophilic E17 HLA-DRB1*15:01 mice.” Blood (2012)[PubMedID:22394599]
请参阅 ProImmune REVEAL® 和 ProVE 客户出版物